導(dǎo)致試管移植失敗的原因有哪些？這幾點(diǎn)需要注意

做試管嬰兒移植失敗，除了坦然接受之外還能做什么？哪些因素會(huì)影響胚胎移植的結(jié)果？為什么會(huì)移植失敗？移植失敗后該怎么做？首先要明確，怎么才算是反復(fù)種植失敗？反復(fù)移植失敗（RIF）的定義有多種，目前較為公認(rèn)的是經(jīng)過2-6個(gè)取卵周期，共移植≥10個(gè)高質(zhì)量胚胎仍未妊娠。

對(duì)于移植失敗、移植成功卻屢屢流產(chǎn)的女性，則要先到正規(guī)醫(yī)院追查反復(fù)流產(chǎn)的原因，根據(jù)病因采取正確的對(duì)策。引起RIF的因素涉胚胎質(zhì)量及其發(fā)育潛能、子宮內(nèi)膜微環(huán)境、自身免疫機(jī)能和血栓前狀態(tài)等多方面，而胚胎的質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性，是影響移植的主要因素。

胚胎因素

胚胎因素是決定移植成功與否的重要因素，染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常，基因異常以及胚胎發(fā)育潛能等，均是影響胚胎質(zhì)量的重要因素，胚胎的質(zhì)量評(píng)估顯得尤為重要。目前，對(duì)胚胎的質(zhì)量評(píng)估主要采用胚胎形態(tài)學(xué)評(píng)分。卵裂期胚胎通過胚胎細(xì)胞的數(shù)目、細(xì)胞的大小均勻程度以及胚胎碎片嚴(yán)重程度等綜合評(píng)估，而囊胚期的胚胎主要通過內(nèi)細(xì)胞團(tuán)、滋養(yǎng)層及整個(gè)胚胎的情況等進(jìn)行綜合評(píng)估。

長期的臨床觀察表明，這些形態(tài)學(xué)指標(biāo)能反映胚胎的優(yōu)劣，并且方便實(shí)用，因此，在臨床上的應(yīng)用最為廣泛。高評(píng)分的胚胎，其種植率更高。由于囊胚是經(jīng)過進(jìn)一步篩選的胚胎，移植的種植成功率更高，因此，多次卵裂期移植不能成功者，若能獲得一定數(shù)目的胚胎，可通過囊胚培養(yǎng)、囊胚移植提高種植成功率。但胚胎的形態(tài)不能直觀反映胚胎的染色體和基因等重要因素，不能全面反映胚胎的發(fā)育潛能。因此，即使形態(tài)學(xué)上的優(yōu)質(zhì)胚胎也未必保證一定可以成功妊娠。

影響子宮內(nèi)膜容受性的因素

子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜允許胚胎黏附、侵入并誘導(dǎo)內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生一系列變化，最終使胚胎得以植入的一種能力，這一時(shí)期也稱為內(nèi)膜“種植窗”。目前認(rèn)為，2/3 RIF的原因是子宮內(nèi)膜容受性不足，而宮腔形態(tài)和容積、子宮內(nèi)膜厚度和病變、內(nèi)膜和內(nèi)膜下血流、內(nèi)膜因子表達(dá)、輸卵管積水，甚至血雌、孕激素水平等都會(huì)影響子宮內(nèi)膜的容受性。

一般認(rèn)為，超促排卵過程中性激素的劇烈變化，可能會(huì)影響隨后幾個(gè)周期的子宮內(nèi)膜容受性。研究發(fā)現(xiàn)，胚胎冷凍保存90d內(nèi)行凍融胚胎移植，會(huì)導(dǎo)致成功率降低口。此外，治療周期中超生理劑量雌激素會(huì)刺激子宮肌層的收縮，影響子宮內(nèi)膜運(yùn)動(dòng)波形及頻率，不僅可能將移植的胚胎排出宮腔，還可能影響內(nèi)膜血流灌注，引起子宮內(nèi)膜容受障礙。

其他因素 

1、免疫因素

胚胎種植是一種成功的半同種移植，有賴于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，RIF可能與機(jī)體的同種免疫功能異常有關(guān)。母體的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg) 能抑制半同種抗原引起的母體對(duì)胚胎的免疫排斥反應(yīng)，在胚胎種植期及妊娠早期維持妊娠免疫耐受起重要作用。據(jù)報(bào)道，初始T細(xì)胞產(chǎn)生的Treg細(xì)胞，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受，具有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)功能。通過比較淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療對(duì)RIF患者外周血Treg表達(dá)的影響。

2、血栓前狀態(tài)

研究發(fā)現(xiàn)，RIF的不孕患者IVF —ET治療期間血清抗凝血酶III(AT—III)活性下降，血清D二聚體水平及血小板聚集率升高，推測患者血栓前狀態(tài)與胚胎RIF的發(fā)生有關(guān)。RIF患者自身也可能存在遺傳性血栓或獲得性血栓的危險(xiǎn)因素口。此外，在大劑量促性腺激素促排卵過程中，因多卵泡發(fā)育導(dǎo)致高雌激素狀態(tài)，胚胎移植后又給予大劑量孕激素行黃體支持，都加重了病理性高凝狀態(tài)，影響子宮內(nèi)膜容受性，導(dǎo)致胚胎種植障礙。

3、移植操作

胚胎移植技術(shù)對(duì)于成功妊娠是至關(guān)重要的，研究人員很早就認(rèn)識(shí)到移植管有無血染、胚胎放置在官腔的位置和移植管的種類都會(huì)影響胚胎的移植結(jié)果

本身會(huì)刺激陰道或?qū)m頸，引起子宮局部縮宮素的產(chǎn)生及前列腺素的釋放，使子宮收縮活性增加，而移植過程不順利，更容易引起前列腺素及縮宮素的釋放。研究顯示胚胎移植過程中30％的患者會(huì)出現(xiàn)子宮收縮加強(qiáng)，其胚胎著床率及臨床妊娠率僅為胚胎移植時(shí)子宮相對(duì)安靜患者的1/3。

4、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)

近年來，體質(zhì)量在輔助生殖中的作用日益受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，BMI≤18 kg/m2的婦女胚胎著床率、妊娠率均低于普通組和輕度肥胖組，究其原因可能與脂肪含量過少而無法分泌足夠激素維持妊娠有關(guān)。

而體質(zhì)量過低者體內(nèi)瘦素水平過低，從而影響下丘腦一垂體一卵巢軸功能，使卵巢分泌激素減少，子宮內(nèi)膜環(huán)境與胚胎著床發(fā)育環(huán)境不同步，降低胚胎著床率，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。

5、心理因素

社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力可通過下丘腦一垂體一卵巢軸和神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫軸對(duì)整個(gè)機(jī)體的影響干擾胚胎種植。

RIF患者主要的負(fù)面心理表現(xiàn)為抑郁和焦慮。而抑郁主要來自于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、年 齡、自身素養(yǎng)等3個(gè)方面，焦慮則主要來自于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和夫妻關(guān)系。

因此，在探討RIF器質(zhì)性因素的同時(shí)，對(duì)患者心理因素的探討和干預(yù)也十分重要。 其實(shí)，醫(yī)生也希望知道“為什么會(huì)失敗“，找到確切的原因才能有的放矢。但實(shí)際上，以目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展，還做不到這一步。坦率地說，生殖科醫(yī)生只能在現(xiàn)有的知識(shí)體系內(nèi)，盡量回答“如何避免對(duì)生育有潛在危害的因素”，而無法肯定地回答“是什么原因?qū)е路磸?fù)種植失敗”。