第四代試管嬰兒前沿技術(shù)研究獲新突破

　　（特約記者 徐英 通訊員 凡永）上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院輔助生殖科胚胎實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人匡延平和呂祁峰團(tuán)隊(duì)突破試管嬰兒前沿技術(shù)——核質(zhì)置換技術(shù)（又稱線粒體替換技術(shù)）中關(guān)鍵瓶頸，發(fā)明并利用“胞漿甩脫”技術(shù)、“管壓促融”技術(shù)、“管促融合法”等，降低了核遺傳風(fēng)險(xiǎn)和母源線粒體殘留率及其潛在的線粒體遺傳風(fēng)險(xiǎn)，為第二極體核質(zhì)置換技術(shù)和紡錘體核質(zhì)置換技術(shù)臨床應(yīng)用的解決提出了革新方案。近期，該研究成果論文先后發(fā)表于國際雜志《醫(yī)學(xué)通訊》和《公共科學(xué)圖書館·生物學(xué)》上。

　　近年來，第四代試管嬰兒治療技術(shù)通過將母親的核遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到健康志愿者捐贈的去核卵子中，實(shí)現(xiàn)在不改變卵子核遺傳基因的情況下改善卵子胞漿質(zhì)量，以提高受精發(fā)育質(zhì)量或降低致病線粒體遺傳給后代的風(fēng)險(xiǎn)。這一核質(zhì)置換治療方案的提出，進(jìn)一步滿足了因卵子條件不佳造成生殖困難患者的助孕需求。

　　雖然核質(zhì)置換研究已有20多年，但國內(nèi)外對核質(zhì)置換治療方案的安全性仍然存在廣泛的擔(dān)憂，其中主要包括兩個(gè)方面的遺傳性風(fēng)險(xiǎn)：一是核遺傳異常，即目前技術(shù)的操作干擾可能導(dǎo)致核基因組DNA的斷裂或染色體的異常；二是線粒體遺傳異常，即目前技術(shù)的操作仍會隨帶較多的母源線粒體，這種隨帶而來的母源線粒體DNA的量（殘留率）在后續(xù)發(fā)育中可發(fā)生不確定的改變，當(dāng)有顯著增加時(shí)，可能有導(dǎo)致致病線粒體超過一定閾值而引發(fā)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

　　匡延平和呂祁峰團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，線粒體置換治療方案中，第二極體隨時(shí)間延長而DNA斷裂顯著增加。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)明并利用“胞漿甩脫”技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了早期第二極體核質(zhì)置換，有效保護(hù)第二極體DNA完整，從而降低了這一技術(shù)的核遺傳風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，還發(fā)明并利用“管壓促融”技術(shù)降低了操作干擾，實(shí)現(xiàn)了操作的穩(wěn)定高效及便捷。更巧妙的是，這一技術(shù)還實(shí)現(xiàn)了一種融合點(diǎn)定位標(biāo)志及其附近融入胞漿吸除，成倍降低了母源線粒體殘留率及其潛在的線粒體遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

　　隨后，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，提前進(jìn)行顯微受精可以避免紡錘體置換中的染色體不穩(wěn)定性，從而避免了這一技術(shù)的核遺傳風(fēng)險(xiǎn)。團(tuán)隊(duì)還首次利用更細(xì)管徑操作管，結(jié)合前述“胞漿甩脫”技術(shù)無損傷地將大部分紡錘體兩端胞漿脫除，盡可能去除隨帶線粒體，隨即以“管促融合法”將幾乎沒有胞漿的紡錘體胞體迅速植入去紡錘體的卵子中，從而進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)成倍甚至數(shù)量級降低母源線粒體殘留率及其潛在的線粒體遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

　　據(jù)悉，團(tuán)隊(duì)已完成“胞漿甩脫”“管壓促融”等系列技術(shù)的發(fā)明專利申請。呂祁峰表示，這些新方案的提出及應(yīng)用可提高第四代試管嬰兒治療臨床應(yīng)用的安全性，為不孕不育疑難患者或線粒體遺傳病攜帶者帶來曙光，但該項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用推廣還有待法律和倫理的進(jìn)一步論證及完善。