阿爾茨海默病認知衰退新標志物發現

《自然·醫學》雜志3月31日報道了一個預測早期阿爾茨海默病患者未來認知恢復與衰退的潛在新生物標志物。這個蛋白指標或能提高對阿爾茨海默病患者癥狀發作和病情進展的預測能力。

阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥形式，其涉及的復雜病理過程最早會比臨床癥狀提前幾十年出現。認知衰退是指思考能力的逐漸喪失，其速度在阿爾茨海默病中有快有慢，癥狀發作通常在40歲到100歲之間。從輕度認知受損進展到癡呆癥一般需要2—20年不等。雖然早期阿爾茨海默病的生物標志物（如β淀粉樣蛋白和tau蛋白）檢測技術已取得進展，但這些指標無法完全解釋阿爾茨海默病患者中觀察到的認知受損差異。

美國斯坦福大學團隊此次對美國、瑞典和芬蘭的6個獨立人群共計3397人的腦脊液開展了大規模蛋白質分析，腦脊液是指包裹大腦和脊髓的液體。分析結果再與這些受試者的腦脊液和腦掃描生物標志物β淀粉樣蛋白和tau蛋白的數據、認知功能、年齡、性別和阿爾茨海默病風險基因相結合。

團隊發現，特定腦脊液蛋白與認知受損密切相關，這種相關性獨立于β淀粉樣蛋白和tau蛋白。他們利用機器學習分析顯示，YWHAG和NPTX2這兩種突觸蛋白的比例，可能是比當前金標準生物標志物更為可靠的認知受損指標。該比例（即YWHAG：NPTX2）上升與認知受損和癡呆癥概率升高相關。這個比例從生命早期開始就會隨年齡增長而上升，且還能預測阿爾茨海默病的發病和進展。

新發現為阿爾茨海默病的早期發現和監測提供了一個潛在的新生物標志物。而這個生物標志物或還能為相關藥物治療性臨床試驗尋找到更靈敏的標志物。